Ученые выяснили, что определенные иммунные клетки — вместо того чтобы бороться с опухолью — помогают раку простаты расти, уклоняться от иммунного ответа и распространяться по организму. Но исследователям также удалось обнаружить, как это можно остановить, пишет EurekAlert.
Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cancer Research и вынесенное на обложку номера, провела команда под руководством доцента Шэнлина Мэя из Центра онкологических исследований Института биомедицинских исследований имени Фрэлина в Вашингтоне.
В центре внимания оказались макрофаги — иммунные клетки, обычно отвечающие за «уборку» в организме и уничтожение патогенов. Однако в случае рака простаты, особенно на поздней стадии с метастазами в кости, часть макрофагов оказывается перепрограммированной опухолью. Эти клетки не только не мешают раку, но и активно его защищают от атак иммунной системы.
Ученые обнаружили четыре подтипа макрофагов, один из которых оказался особенно опасным — те, что производят белки SPP1 и TREM2. Эти клетки скапливались глубоко внутри опухоли, в непосредственной близости от раковых клеток, способствуя росту сосудов, подавлению Т-клеток (ключевых борцов иммунитета) и метастазированию.
С помощью пространственного анализа тканей и методов одноэлементного секвенирования РНК команда не только определила типы клеток, но и их точное расположение в опухоли. Это позволило понять, что подавляющие иммунитет макрофаги концентрируются внутри опухоли, тогда как потенциально активные — остаются снаружи.
Затем ученые перешли к экспериментам на мышах с опухолями простаты. Блокировка белка SPP1 с помощью антител сделала опухоль более уязвимой для иммунотерапии. При комбинированном подходе — блокада SPP1 плюс ингибиторы иммунных контрольных точек — раковые клетки стали активно атаковаться иммунной системой, а прогрессирование болезни замедлилось.
Рак простаты — второй по распространенности у мужчин в мире, с более чем 1,4 миллиона новых случаев в 2022 году. При этом иммунотерапия, эффективная при многих других опухолях, практически не работает против рака простаты. Новое открытие может изменить ситуацию.
Шэнлин Мэй подчеркивает: «Это не просто один тип клеток. Это способ увидеть скрытые уязвимости рака, которые раньше были недоступны без пространственного и одноэлементного анализа».
Следующий шаг — клинические испытания, которые могут открыть новую страницу в лечении одного из самых устойчивых к терапии видов рака.